《玄璃美人煞》主要讲述了上古时期，帝君为压制魔王而耗尽必生修为，闭关前将自己的一缕化身转世为寒慕，对此毫不知情的寒慕在九重山修炼时，遇到了体内蕴含着本源魔力的魔族之女玄璃，二人在共同修炼的过程中产生情愫，相知相许。 对寒慕心怀爱慕之情的师姐青雪因嫉妒而被利用，开启魔王封印并为魔族所用。帝君也由此强行苏醒，为再次拯救苍生，帝君收回已命不久矣的寒慕，得知真相的玄璃一面跟随帝君，希望能够找回寒慕，一面与帝君一起对抗魔族。
本剧讲述身患遗传病的都市女孩陈天心，在生命低谷中只身前往甘南藏族自治州的雪山阿尼念卿山旅行静心途中意外闯入藏族制片人多吉仁钦的剧组后发生的一系列故事。在此过程中，天心认识了甘南足球队的贡布嘉和藏服设计师桑吉措，四个人产生了情感拉扯。天心在了解藏族文化过程中找到了支撑自己活下去的事业理想，她坚定信念放下感情，也得到了多吉和贡布嘉的支持。
