《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
本剧讲述身患遗传病的都市女孩陈天心，在生命低谷中只身前往甘南藏族自治州的雪山阿尼念卿山旅行静心途中意外闯入藏族制片人多吉仁钦的剧组后发生的一系列故事。在此过程中，天心认识了甘南足球队的贡布嘉和藏服设计师桑吉措，四个人产生了情感拉扯。天心在了解藏族文化过程中找到了支撑自己活下去的事业理想，她坚定信念放下感情，也得到了多吉和贡布嘉的支持。
陆远征（李仓卯 饰）是陆氏财团的创始人，他一生最大的心结就是挚爱的妻子早年因意外离世，于是他投资给科学家老刘（程镇 饰）研发最新的元宇宙虚拟世界，希望在元宇宙中重新回到1995年，再次与妻子于娇（沐岚 饰）一起生活，以此弥补自己心中的创伤。
